JAMA Oncol 丨新辅助帕妥珠单抗、阿替利珠单抗、多西他赛和曲妥珠单抗方案对 ERBB2 阳性 II/III 期乳腺癌患者的反应率和安全性 Neo-PATH 2 期非随机临床试验
关键词：乳腺癌；新辅助；ERBB2 阳性
重要性：在抗 ERBB2 治疗中添加免疫检查点抑制剂已在临床前研究中显示出协同作用，因此值得研究作为一种新辅助治疗，以最大限度地提高疗效并最大限度地减少毒性作用。
目的：确定新辅助阿替利珠单抗单抗、多西他赛、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗治疗 ERBB2 阳性早期乳腺癌是否值得继续到下一阶段。
设计、设置和参与者：这项非随机、开放标签、多中心、2 期试验由韩国癌症研究小组进行，并于 2019 年 5 月至 2020 年 5 月在韩国 6 家机构招募了患者。符合条件的患者被诊断为 ERBB2 阳性乳腺癌（原发肿瘤大小 > 2 cm 或经病理证实的淋巴结阳性癌，无远处转移），临床分期为 II 或 III。
干预：患者每 3 周接受 6 个周期的新辅助帕妥珠单抗（第一个周期 840 mg，后续周期 420 mg）、阿替利珠单抗（1200 mg）、多西他赛（75 mg/m2）和曲妥珠单抗（600 mg 通过皮下注射），其次是手术。具有病理完全缓解（pCR）的患者在手术后每 3 周接受 12 个周期的阿替利珠单抗、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗辅助治疗。没有 pCR 的患者每 3 周接受 14 个周期的阿替利珠单抗 1200 mg 加 trastuzumab emtansine 3.6 mg/kg 治疗。
主要结果和措施：主要终点是 pCR 率，其定义为原发肿瘤和区域淋巴结中没有浸润性癌细胞（ypT0/isN0）。次要终点包括临床客观缓解率、根据 pCR 实现的 3 年无事件生存率、无病生存率、总生存率、毒性作用和生活质量结果。
结果：共招募了 67 名女性（中位 [范围] 年龄，52 [33-74] 岁）。32 名（48%）患者的激素受体表达呈阳性。65 名患者接受了根治性手术，因为 2 名患者在新辅助治疗期间出现疾病进展并且肿瘤无法切除。
总体 pCR 率为61%（67 名患者中的 41 名）。
激素受体阴性患者（35 名患者中的 27 名 [77%] 患者）vs 激素受体阳性患者（32 名患者中的 14 名 [44%] 患者），PD-1 阳性表达患者（13 名 [100%] 患者中的 13 名）vs PD-1 阴性表达患者（53 名 [53%] 患者中的 28 名），前者的 pCR 率更高。
3 级和 4 级中性粒细胞减少症和发热性中性粒细胞减少症分别发生在 8 名（12%）患者和 5 名（8%）患者中。仅 4 名患者发生 3 级和 4 级免疫相关不良事件（3 级皮疹、脑炎、肝炎和发烧）。在新辅助阶段没有发生与治疗相关的死亡。
结论和相关性：在这项非随机临床试验中，新辅助阿替利珠单抗、多西他赛、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗方案治疗 II 或 III 期 ERBB2 阳性乳腺癌患者似乎具有可接受的 pCR 率和适度的毒性作用。有必要进一步研究这种免疫疗法组合在 ERBB2 阳性早期乳腺癌中的作用。
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题图来源：站酷海洛PLUS
Ahn HK, Sim SH, Suh KJ, et al. Response Rate and Safety of a Neoadjuvant Pertuzumab, Atezolizumab, Docetaxel, and Trastuzumab Regimen for Patients With ERBB2-Positive Stage II/III Breast Cancer The Neo-PATH Phase 2 Nonrandomized Clinical Trial. JAMA Oncol. July 7, 2022. doi:10.1001/jamaoncol.2022.2310.返回搜狐，查看更多